Єдиний ефективний захід – вакцинація вихованця від захворювання (препарати Нобівак DHPPI, Біокан DHPPI, Нобівак DHPPI+L, Біокан DHPPI+L, Вангард Плюс 5/L, Вангард Плюс 5/CVL(корона-) та ін.). Профілактика лептоспірозу доповнюється обмежувальними заходами. Не рекомендується допускати купання вихованця у болотистих водоймах. Лептоспіроз у собак передається людині, тому при лікуванні та спілкуванні з хворою твариною слід одягати змінний одяг та рукавички. Місця випорожнення хворого собаки миють відбілювачем або дезінфікуючими засобами з йодом.
Для пасивної імунізації цуценят і дорослих собак при неблагополучній епізоотичній обстановці з лептоспірозу, особливо при груповому вмісті тварин, необхідно використовувати гіперімунну сироватку проти лептоспірозу, а також застосовувати метод активно-пасивної імунізації, що передбачає одночасне введення вакцини та гіперімунної сироватки проти иммуноцитозу. Власникам хворих собак, та особам, які здійснюють догляд за ними, виходячи з того, що ці тварини становлять для людей безпосередню епідемічну небезпеку, необхідно суворо дотримуватись заходів особистої гігієни та профілактики, вакцинуватися проти лептоспірозу. Власники дачних ділянок та особистих подвір'їв, що містять собак, повинні систематично займатися дератизацією (знищенням гризунів) на своїх ділянках.