Опис Круглі двоопуклі пігулки від білого до бежевого кольору з коричневими плямами та скошеними краями з тисненням на одній стороні пігулки літери «І». Склад 1 г препарату містить діючі речовини: лотіланер - 351,6 мг мілбеміцину оксим – 13,2 мг. Кределіо ПЛЮС випускають із вмістом відповідної кількості діючих речовин (лотіланер та мільбеміцину оксим) в одній таблетці для собак різної маси тіла. Одна таблетка містить діючі речовини: Кределіо ПЛЮС таблетки Лотіланер Мілбеміцину оксим Для собак масою тіла 1,4 – 2,8 кг 56,25 мг 2,11 мг Для собак масою тіла >2,8 - 5,5 кг 112,5 мг 4,22 мг Для собак масою тіла >5,5 - 11 кг 225 мг 8,44 мг Для собак масою тіла >11 - 22 кг 450 мг 16,88 мг Для собак масою тіла >22 - 45 кг 900 мг 33,75 мг Допоміжні речовини: целюлоза порошкоподібна, лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна силіфікована, сухий ароматизатор м'яса, кросповідон, повідон К30, натрію лаурилсульфат, діоксид кремнію колоїдний безводний, магнію стеарат. Фармакологічні властивості ATC-vet класифікаційний код: QP54AB51, протипаразитарні препарати, ектопаразитициди, ендектоциди для системного застосування (мільбеміцин комбінації). Лотіланер належить до групи ізоксазолінів, має акарицидну та інсектицидну дію. Лотіланер - чистий енантіомер, активний проти дорослих кліщів, таких як Dermacentor reticulatus, Ixodes hexagonus, I. ricinus і Rhipicephalus sanguineus, дорослих бліх, таких як Ctenocephalides felis і C. Canis, а також проти кліщів. Лотіланер є потужним інгібітором ГАМК (γ-аміномасляна кислота)-керованих хлоридних каналів і щонайменше глутамат-керованих хлорид-іонних каналів насекомих і кліщів, що призводить до швидкої загибелі кліщів і бліх. Не було виявлено впливу стійкості паразитів до хлорорганічних речовин (циклодієнів, наприклад дильдрин), фенілпіразолів (наприклад, фіпроніл), неонікотиноїдів (наприклад, імідаклоприд), формамідинів (наприклад, амітраз) та піретроїдів (наприклад, циперметрин) на активність. На кліщів препарат починає діяти протягом 48 годин після прикріплення до господаря та діє протягом одного місяця після застосування. Кліщі I. ricinus, присутні на собаці до застосування препарату, гинуть протягом 8 годин. На блих препарат починає діяти протягом 4 годин після ураження та продовжує діяти протягом одного місяця після застосування. Блохи, що були на собаці перед застосуванням препарату, гинуть протягом 6 годин. Препарат знищує наявні та нові інвазії бліхами у собак перед тим, як самка блохи встигне відкласти яйця. Таким чином, препарат порушує життєвий цикл бліх та попереджає ризик контамінації місць перебування тварини. Мільбеміціну оксим належить до групи системно активних макроциклічних лактонів, що виділяються в результаті ферментативної діяльності Streptomyces hygroscopicus var. aureolakrimosus. Він містить два головні фактори — A3 та A4 (відносно 20:80). Мільбеміцину оксим – протипаразитарний ендектоцид, активний проти кліщів, личинкових та дорослих стадій нематод, а також личинок (L3/L4) Dirofilaria immitis. Активність мільбеміцину оксиму пов'язана з його дією на передачу нервних імпульсів у безхребетних. Мільбеміцин оксим, як і авермектини та інші мільбеміцини, підвищує проникність клітинних мембран нематод та насекомих для іонів хлориду через глутамат-керовані хлоридні іонні канали. Це призводить до гіперполяризації мембран клітин нервної та м'язової тканин, периферичного паралічу та загибелі паразитів. Лотіланер легко всмоктується після перорального застосування, максимальна концентрація у плазмі досягається протягом 3-5 годин. Мільбеміцин A3 5-оксим і мілбеміцин A4 5-оксим також швидко всмоктуються після перорального застосування із максимальною концентрацією в крові приблизно через 2-4 години (Тmах) для кожної діючої речовини. Корм покращує всмоктування як лотіланера, так і мілбеміцину оксиму. Біодоступність лотіланеру становить 75%, мілбеміцину (5-оксим A3 та A4) близько 60%. Лотіланер та мілбеміцин A3 та A4 5-оксими широко розповсюджуються в організмі собак, обсяг розподілу після внутрішньовенного введення становить 3-4 л/кг. Зв'язування з протеїнами плазми є високим як для лотіланера, так і для мілбеміцину оксиму (> 95 %). Лотіланер метаболізується незначною мірою у більш гідрофільні сполуки, які спостерігаються у калі та січі. Лотіланер виводиться із організму, в основному, з жовчю, а почкова екскреція є другорядним шляхом виведення (менше 10% дози). Кінцевий період напіввиведення становить близько 24 днів, що забезпечує відповідну концентрацію в крові та ефективність препарату протягом усього періоду між прийомами. При повторних щомісячних дозах спостерігається незначне накопичення, рівноважний стан досягається після четвертої місячної дози. Первинні метаболіти мілбеміцину оксиму у фекаліях та січі собак були ідентифіковані як глюкуронідні кон'югати мілбеміцин A3 або A4 5-оксимів, деалкільовані мілбеміцин A3 або A4 5-оксимі та гідроксильований мілбеміцин A4. Гідроксимілбеміцин A4 5-оксим був виявлений лише в плазмі, але не в січі чи калі, що свідчить про переважне виведення кон'югованих метаболітів у собак. Мілбеміцин A4 5-оксим виводиться повільніше, ніж мілбеміцин A3 5-оксим (кліренс після внутрішньовенного введення становить 47,0 та 106,8 мл/год/кг, відповідно), що призводить до впливу (AUC) мілбеміцин A4, який вищий, ніж мілбеміцин A3 5-оксим. Середній період напіввиведення становив 27 годин для A3 та 57 годин для A4. Виведення мілбеміцину A3 і A4 5-оксиму в основному відбувається з фекаліями, меншою мірою з січою. Застосування Для застосування собакам при змішаних паразитарних інвазіях кліщами, бліхами, нематодами травного каналу, сердечними та/або легеневими гельмінтами або собакам, які піддаються ризику такого зараження. Препарат застосовують, коли необхідно одночасно лікування блошиних та кліщових інвазій та нематодозів травного каналу або лікування блошиних та кліщових інвазій та профілактики дирофіляріозу/ангіостронгільозу. Ектопаразіті Лікування собак при ураженні кліщами (Dermacentor reticulatus, Ixodes ricinus, Rhipicephalus sanguineus та I. hexagonus) та блохами (Ctenocephalides felis і С. canis). Препарат має негайну та стійку активність проти кліщів та бліх протягом 1 місяця. Препарат також застосовують у комплексній терапії алергічного дерматиту, викликаного бліхами (БАД). Для лікування демодекозу (спричиненого Demodex canis). Нематоді травного каналу Лікування нематодозів травного каналу: анкілостоми (личинки L4, незрілі дорослі (L5) та дорослі форми Ancylostoma caninum), круглі гельмінти (личинки L4, незрілі дорослі (L5) та дорослі форми Toxocara canis, дорослі форми Toxascaris leonina) vulpis). Серцеві гельмінти Профілактика дирофіляріозу (Dirofilaria immitis). Легеневі гельмінти Профілактика ангіостронгільозу шляхом зниження рівня зараження незрілими дорослими формами (L5) та дорослими стадіями Angiostrongylus vasorum (легеневих гельмінтів) при щомісячному застосуванні. Дозування Таблетки жувальні Кределіо ПЛЮС застосовують собакам окремо перорально одноразово в дозі 20-41 мг лотіланеру та 0,75-1,53 мг мільбеміцину оксиму на 1 кг маси тіла тварини відповідно до наведеної нижче таблиці: Маса тіла собаки, кг Дозування та кількість таблеток Кределіо ПЛЮС, які необхідно застосовувати 56,25 мг/2,11 мг 112,5 мг/4,22 мг 225 мг/8,44 мг 450 мг/16,88 мг 900 мг/33,75 мг 1,4 – 2,8 кг 1 >2,8 - 5,5 кг 1 >5,5 - 11 кг 1 >11 - 22 кг 1 >22 - 45 кг 1 >45 кг Відповідне поєднання таблеток Для собак масою тіла більше 45 кг необхідно використовувати відповідне поєднання доступних дозувань для досягнення рекомендованої дози 20-41 мг лотіланеру та 0,75-1,53 мг мілбеміцину оксиму на 1 кг маси тіла тварини. Схема лікування повинна ґрунтуватися на індивідуальній оцінці ризику для собаки, місцевої епідеміологічної ситуації та/або епідеміологічної ситуації в інших регіонах, які собака відвідувала чи збирається відвідати. Якщо на підставі висновку лікаря ветеринарної медицини собака потребує повторного застосування препарату, будь-яке наступне застосування повинно проводитися із інтервалом 1 місяць. Препарат необхідно застосовувати собакам із змішаними паразитарними інвазіями — ектопаразитами (кліщі чи блохи) та ендопаразитами (нематоди травного каналу та/або для профілактики серцевих/легеневих гельмінтів) або собакам, які піддаються ризику такого зараження. В іншому випадку слід використовувати паразитицид із вузьким спектром дії. Метод застосування Кределіо ПЛЮС - приємні на смак ароматизовані жувальні пігулки. Задають пігулки собакам під час годівлі або після годівлі. Собаки, які перебувають у неендемічних районах щодо дирофіляріозу: Препарат можна використовувати як частину сезонного лікування від кліщів та/або бліх у собак із установленим діагнозом або тих, що під загрозою зараження супутніми нематодозами травного каналу чи ризиком зараження легеневими гельмінтами. Одноразове застосування препарату є ефективним при лікуванні нематодозів травного каналу. Собаки, які перебувають в ендемічних районах щодо дирофіляріозу: Перед лікуванням ветеринарним лікарським засобом слід ознайомитися із рекомендаціями. Для профілактики дирофіляріозу та одночасного лікування кліщових та блошиних інвазій препарат необхідно застосовувати щомісяця протягом усього сезону присутності москітів, комарів, кліщів та бліх. Першу дозу препарату застосовують на початку сезону льоту москітів та комарів та закінчують не раніше 1 місяця після завершення їх льоту. Якщо тварини застосовували інший препарат для профілактики серцевого гельмінтозу, то перше застосування препарату Кределіо ПЛЮС необхідно розпочинати через 1 місяць після останньої обробки попереднім препаратом. Собакам, які подорожують у регіони із ризиком щодо дирофіляріозу, слід розпочинати застосування препарату протягом місяця після прибуття до такого регіону. Застосування препарату для профілактики дирофіляріозу необхідно продовжувати щомісячно і закінчувати через 1 місяць після того, як собака залишила небезпечний регіон. Легеневі гельмінти: В ендемічних районах щомісячне застосування препарату знижує рівень інфікування незрілими дорослими особинами (L5) та дорослими формами Angiostrongylus vasorum у серці та легенях. Рекомендують продовжувати профілактику легеневих гельмінтів принаймні до 1 місяця після останнього контакту зі слимаками та улитками. Для визначення оптимальних термінів початку лікування препаратом слід звернутися за консультацією до лікаря ветеринарної медицини. Лікування демодекозу (спричиненого Demodex canis) Щомісячне застосування препарату протягом 2 місяців поспіль є ефективним та призводить до помітного покращення клінічних ознак. Лікування необхідно продовжувати доти, доки результати 2 послідовних щомісячних лабораторних досліджень будуть негативними (зішкребки зі шкіри). У важких випадках може бути необхідним тривале щомісячне лікування. Оскільки демодекоз — це багатофакторне захворювання, то, по можливості, рекомендується проводити відповідне лікування основних захворювань. Протипоказання Не застосовувати собакам із відомою гіперчутливістю до діючих чи допоміжних речовин. Побічна дія Нечасто повідомляли про розлад травної системи (діарея та блювання), анорексію, тремтіння м'язів, млявість, свербіж та зміни поведінки. Ці явища, як правило, були самообмежувальними та короткотривалими. Рідко реєстрували нервні розлади (судоми, м'язовий тремор та атаксію) у постмаркетинговому досвіді із безпеки активнодіючої речовини лотіланер, яка входити до складу моновалентного препарату Кределіо в тій же дозі, що у препараті Кределіо ПЛЮС. Ці симптоми зазвичай пропадають без лікування. Застереження Всі дані щодо безпеки та ефективності препарату отримані для собак і цуценят віком від 8 нед та старше і вагою 1,4 кг і більше. Застосування цього ветеринарного лікарського засобу для цуценят віком до 8 тижнів або масою тіла менше 1,4 кг має ґрунтуватися на оцінці співвідношення користі/ризику лікаря ветеринарної медицини. Слід суворо дотримуватись рекомендованої дози для собак, що мають мутацію гену (-/-) MDR1 з нефункціональним Р-глікопротеїном, включаючи коллі та споріднені породи. Перед першим застосуванням препарату собакам із ендемічних районів щодо дирофіляріозу або тих, що відвідували ендемічні райони, слід попередньо провести обстеження собак на виявлення захворювання на дирофіляріоз. Лікар ветеринарної медицини вирішує щодо необхідності лікування інфікованих собак препаратами, що діють на дорослих дирофілярій. Не рекомендують застосовувати препарати, які містять мілбеміцину оксим (наприклад, цей препарат), собакам з великою кількістю циркулюючих мікрофілярій, щоб уникнути реакцій гіперчутливості, пов'язаних із вивільненням протеїнів із загиблих мікрофілярій. Усіх собак у домогосподарстві слід лікувати відповідним препаратом. Кліщі та блохи повинні розпочати живлення після прикріплення до тварини, щоб діючі речовини препарату почали на них діяти; тому не можна повністю виключити ризик передачі захворювань, збудники яких передаються через паразитів. Стійкість паразитів до будь-якого конкретного класу паразитицидів може розвинутися після частого чи багаторазового застосування препаратів цього класу. Тому використання даного препарату повинно ґрунтуватися на оцінці кожного окремого випадку та на місцевій епідеміологічній інформації про поточну сприйнятливість цільових видів з метою обмеження можливості виникнення селективної резистентності до пепарату. Необхідність і частоту повторного лікування, а також підбір препарату для лікування нематодозів травного каналу (монопрепарат або комбінований препарат) повинен оцінювати лікар ветеринарної медицини. Підтримка ефективності макроциклічних лактонів має вирішальне значення для профілактики дирофіляріозу (Dirofilaria immitis), тому, щоб мінімізувати ризик виникнення резистентності, рекомендують перевіряти собак на наявність циркулюючих антигенів та мікрофілярій у крові на початку шкірного сезону дирофіляріозу перед початком щомісячного профілактичного. Препарат не ефективний проти дорослих Dirofilaria immitis та не призначений для знищення мікрофілярій. Використання під час вагітності, лактації Безпека препарату не досліджувалась на вагітних, лактуючих собаках та собаках, призначених для розведення. Лабораторні дослідження діючих речовин на щурах не виявили жодних доказів тератогенної дії чи будь-якого негативного впливу на репродуктивну здатність самців та самок. У період вагітності та лактації застосовувати лише за умов оцінки співвідношення користі/ризику, що визначає лікар ветеринарної медицини. Спеціальні застереження для осіб та обслуговуючого персоналу Спадкове заковтування препарату може спричинити розлад травного каналу. Зберігати препарат у недоступному для дітей місці, запакованим у блістери та у зовнішню упаковку. У разі випадкового заковтування препарату необхідно негайно звернутися до лікаря та показати йому листівку-вкладку або етикетку на препарат. Після роботи з препаратом необхідно вимити руки. Форма випуску Пігулки жувальні Кределіо ПЛЮС випускають у п'яти дозуваннях: Кределіо ПЛЮС 56,25 мг/2,11 мг таблетки жувальні для собак масою тіла 1,4 - 2,8 кг Кределіо ПЛЮС 112,5 мг/4,22 мг таблетки жувальні для собак масою тіла (>2,8 - 5,5 кг) Кределіо ПЛЮС 225 мг/8,44 мг таблетки жувальні для собак масою тіла (>5,5 - 11 кг) Кределіо ПЛЮС 450 мг/16,88 мг таблетки жувальні для собак масою тіла (>11 - 22 кг) Кределіо ПЛЮС 900 мг/33,75 мг таблетки жувальні для собак масою тіла (>22 - 45 кг). Препарат випускають у блістерах із алюмінієвої фольги по 1, 3, 6 або 18 жувальних таблеток, запакованих у картонні коробки. Зберігання Зберігати препарат у закритій упаковці виробника за температури не вищої ніж 30 °С. Тримати у недоступному для дітей місці. Термін придатності 3 роки від дати виробництва за умови зберігання в оригінальній упаковці. Для застосування у ветеринарній медицині!